藥品冷凍干燥之退火

退火是指把凍結藥品溫度升到共熔溫度以下，保溫一段時間，然后再降低溫度到凍結溫度的過程。　為了達到退火目的，在退火操作中，需要考慮加熱速率、退火溫度、退火時間等參數(shù)。1. 退火溫度必須要高于冷凍藥品的玻璃化轉變溫度。因為在 tg 溫度以下退火 ,不會引起冰晶融化重結晶和非晶態(tài)基質粘度的降低 , 因此冰晶和非晶態(tài)基質的形態(tài)和大小分布不會發(fā)生改變, 不能提高干燥速率和凍干制品的品質。2. 退火持續(xù)時間與重結晶的速率緊密相關,且是退火溫度的函數(shù)。退火時間的確定對實際生產有較大的指導意義 ,將大大減小實驗次數(shù), 降低成本 。3. 退火后的再冷卻過程的冷卻速率不影響升華干燥速率。在退火持續(xù)一定時間之后的再冷卻過程中 ,因為重結晶形成的大冰晶充當了成核中心 ,所以即使在的冷卻速率下, 小冰晶也不會再次出現(xiàn), 不影響干燥速率 。此外把藥品直接浸入液氮或干冰-乙醇溶液槽中（快速凍結），那么晶核首先在瓶壁產生，然后冰晶向中心擴散，再垂直向上擴散。由于長成的冰晶細小，而且有水平方向的結構，導致干燥階段的傳質阻力很大，升華速率降低。